Šis straipsnis apie Popiežių Grigalių V. Apie kitus popiežius vardu Grigalius skaitykite straipsnyje Popiežius Grigalius. Apie asmenis, turinčius vardą Grigalius skaitykite straipsnyje Grigalius.
Imperatoriaus Otono III kapelionas, pritarė jo siekiui atkurti pasaulietinę Šventosios Romos imperiją. Imperatoriaus remiamas išrinktas popiežiumi. Otonui III išvykus į Vokietiją Romos kilmingieji sukėlė maištą, kurį imperatorius grįžęs numalšino.
998 m. jis tęsė Kliuni reformas, pagal kurias vienuolynai turėjo būti priskirti tiesioginei popiežiaus jurisdikcijai, uždrausta simonija, sugriežtintas celibatas. Jis pirmasis paskelbė interdiktą dėl Prancūzijos karaliausRoberto II vedybų be popiežiaus leidimo, nes jis vedė tolimą giminaitę. Nuo Grigaliaus V įsitvirtino tradicija popiežiui pasirinkti popiežinį vardą.