Šis straipsnis apie Popiežių Pijų III. Apie kitus popiežius vardu Pijus skaitykite straipsnyje Popiežius Pijus. Apie asmenis, turinčius vardą Pijus skaitykite straipsnyje .
Gimė Sienoje, buvo popiežiaus Pijaus II sūnėnas. Studijavo filosofiją, mediciną ir teisę Pavijoje ir Bolonijoje. 1460 m. Pijus II jį paskyrė Sienos vyskupu, netrukus, tais pačiais metais ir pirmuoju Sienos arkivyskupu bei kardinolu. Vėliau paskirtas Ankonos vyskupu. Buvo popiežiaus atstovas konferencijose, svarsčiusiose religinės vienybės klausimus Šventojoje Romos Imperijoje. Dalyvavo konklavose, kurios 1464 m. išrinko popiežių Paulių II, 1484 m. ir ir 1492 m. Aleksandrą VI. Mirus pastarajam, skirtingos konklavos frakcijos naujuoju popiežiumi 1503 m. rugsėjo 22 d. išrinko kompromisinę figūrą – F. T. Piccolomini. Naujojo popiežiaus pontifikatas truko vos 26 dienas, Pijui III mirus nuo opos kojoje. Nepaisant sklidusių kalbų, kad Pijus III buvo nunuodytas, patvirtinančių tai įrodymų nebuvo rasta.